來(lái)源：寶創(chuàng)日期：2024-11-13(36)
宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)中最常見(jiàn)的惡性腫瘤，年輕化和病死率呈逐年遞增趨勢(shì)。研究發(fā)現(xiàn)，宮頸癌是目前唯一一種已知明確病因的癌癥，全球99%以上的宮頸癌病例都是由人乳頭瘤病毒（HPV）所引起。通過(guò)早期篩查可發(fā)現(xiàn)宮頸病變，實(shí)現(xiàn)早期診斷、早期治療。
HPV是一種DNA病毒，全稱(chēng)人乳頭瘤病毒，會(huì)寄生在人體黏膜與皮膚的復(fù)層鱗狀上皮。
HPV的持續(xù)感染，將其E7 DNA整合到宮頸上皮細(xì)胞基因組中，產(chǎn)生E7蛋白（致癌蛋白），它可以通過(guò)結(jié)合并降解視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白（pRb）途徑，干擾細(xì)胞周期，使細(xì)胞無(wú)限增殖，此時(shí)會(huì)導(dǎo)致P16的過(guò)表達(dá)。
p16是一個(gè)抑癌蛋白，直接作用于細(xì)胞周期、抑制細(xì)胞分裂的基因。當(dāng)細(xì)胞過(guò)度增生過(guò)程中，p16蛋白反饋性升高。已被證實(shí)在高危人乳頭瘤病毒（HR-HPV）感染中高度表達(dá)，被認(rèn)為是宮頸癌前病變的替代標(biāo)記物，可作為輔助診斷標(biāo)志物區(qū)分CIN病變。
Ki-67是核抗原和細(xì)胞增值標(biāo)記物，人細(xì)胞分裂期分為靜止期（G0期）、G1期、S期、G2期和有絲分裂期（M期），其中G1期、S期、G2期和M期均有Ki-67表達(dá)，M期結(jié)束進(jìn)入G0期后，Ki-67很快被降解。因此，Ki-67是反映腫瘤細(xì)胞活躍程度的重要靶標(biāo)。
Ki-67和p16是宮頸癌組織病理檢查中的兩個(gè)重要靶標(biāo)。
在同一細(xì)胞內(nèi)同時(shí)檢測(cè)到p16和Ki-67則預(yù)示著細(xì)胞周期失調(diào)和可能發(fā)展為癌癥的HR-HPV感染。目前國(guó)外已進(jìn)行了大量研究來(lái)評(píng)估p16/Ki-67雙染檢測(cè)在宮頸癌篩查中檢測(cè)宮頸癌前病變的臨床應(yīng)用價(jià)值。
2012年，美國(guó)病理學(xué)家協(xié)會(huì)（CAP）和美國(guó)陰道鏡和宮頸病理學(xué)會(huì)（ASCCP）聯(lián)合發(fā)布了下生殖道HPV相關(guān)的鱗狀病變的命名標(biāo)準(zhǔn)化計(jì)劃（LAST）指南，最終認(rèn)定p16是唯一有足夠的臨床研究數(shù)據(jù)證實(shí)其可用于宮頸癌前病變?cè)\斷的生物標(biāo)志物。
2015年Besthesda指南*推薦免疫細(xì)胞化學(xué)可輔助細(xì)胞學(xué)診斷。同時(shí)，在使用的報(bào)告模板方面，指南推薦在細(xì)胞學(xué)報(bào)告中加入免疫細(xì)胞化學(xué)的結(jié)果，并寫(xiě)出臨床意義。
*The Besthesda System for Reporting Cervical Cytology
2024年ASCCP重磅發(fā)布了第一個(gè)創(chuàng)新的“持久指南”（Enduring Guideline）——《使用p16/Ki67雙染檢測(cè)來(lái)管理HPV檢測(cè)陽(yáng)性個(gè)體的推薦》*。全球首個(gè)推薦p16/Ki-67細(xì)胞學(xué)雙染檢測(cè)用于優(yōu)化宮頸癌初篩結(jié)果異常后的分流及管理的權(quán)威指南。
*Recommendations for Use of p16/Ki67 Dual Stain for Management of Individuals Testing Positive for Human Papillomavirus
p16/Ki-67細(xì)胞學(xué)雙染檢測(cè)是一種免疫細(xì)胞化學(xué)檢測(cè)方法，用于同時(shí)定性檢測(cè)宮頸細(xì)胞學(xué)制片中的p16和Ki-67蛋白。正常生理情況下p16的過(guò)度表達(dá)和Ki-67的表達(dá)是相互排斥的，不會(huì)發(fā)生在同一宮頸上皮細(xì)胞中。因此，p16/Ki-67共表達(dá)意味著HR-HPV誘導(dǎo)的細(xì)胞周期失調(diào)，預(yù)示著細(xì)胞周期失調(diào)和可能發(fā)展為癌癥的HR-HPV感染。
靈敏度 | 特異性 | |
細(xì)胞學(xué) | 66.4% | 95.4% |
雙染 | 90.1% | 95.3% |
HPV | 96.4% | 90.2% |
p16/Ki-67免疫細(xì)胞學(xué)雙染檢測(cè)不依賴(lài)形態(tài)學(xué)，易于掌握。
－與細(xì)胞學(xué)檢測(cè)相比，能增加診斷宮頸高級(jí)別上皮內(nèi)病變（CIN2+）的靈敏性，降低漏診率。
－與HPV核酸檢測(cè)相比，它能區(qū)分病毒的一過(guò)性感染和持續(xù)性感染，增加宮頸癌診斷中的靈敏度和特異性及準(zhǔn)確性。減少延誤診斷的同時(shí)減少陰道鏡轉(zhuǎn)診的數(shù)量，對(duì)于宮頸癌初篩異常后的分流及管理有重要的臨床參考價(jià)值。
p16/Ki-67在細(xì)胞學(xué)及HPV檢測(cè)后的分流、細(xì)胞學(xué)分類(lèi)、監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)等環(huán)節(jié)中具有重要作用，主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面。
HPV感染的結(jié)果差異很大，HPV陽(yáng)性女性的隨訪復(fù)雜且費(fèi)力。p16/Ki-67雙重染色對(duì)HPV 陽(yáng)性女性進(jìn)行分流的敏感性為74.9%，顯著高于巴氏細(xì)胞學(xué)檢查的51.9%，而特異性相當(dāng)[1]。
被診斷為ASCUS 和LSIL 的女性5 年CIN3+ 風(fēng)險(xiǎn)分別為2.6% 和5.2%[6]。因此，從ASCUS/LSIL 中識(shí)別出潛在的HSIL至關(guān)重要。p16/Ki-67雙染色檢測(cè)CIN3的特異性為75.2%，顯著高于HPV檢測(cè)的40.4%[2][3][4][5]。p16/Ki-67雙重染色對(duì)于高級(jí)別CIN也具有較高的陽(yáng)性預(yù)測(cè)價(jià)值，特別是對(duì)于30歲以下的女性，這可以減少不必要的陰道鏡轉(zhuǎn)診次數(shù)[3][4][7]。
p16/Ki-67雙染色與HR-HPV檢測(cè)相結(jié)合也可用于監(jiān)測(cè)CIN2+（rCIN2+）的復(fù)發(fā)情況。p16/Ki-67和HR-HPV聯(lián)合檢測(cè)的敏感性與細(xì)胞學(xué)/HR-HPV聯(lián)合檢測(cè)相似（87.2% vs. 89.7%），但特異性顯著提高（74.2% vs. 58.1%），這導(dǎo)致了更高的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和更少的陰道鏡轉(zhuǎn)診[8]。
寶創(chuàng)生物自主研發(fā)p16/Ki-67雙染檢測(cè)試劑盒－優(yōu)勢(shì)
減輕病人痛苦，依從性高
敏感性高，特異性強(qiáng)，可提高陽(yáng)性檢出率
染色結(jié)果對(duì)比直觀，容易判讀
應(yīng)用廣泛，可用于組織或細(xì)胞的檢測(cè)
指南推薦，有效指導(dǎo)分流
p16/Ki-67雙染檢測(cè)法可被作為篩查宮頸癌前病變和宮頸癌的新利器，準(zhǔn)確提示宮頸細(xì)胞高級(jí)別病變，在細(xì)胞層面更加客觀、精準(zhǔn)、高效的對(duì)HPV陽(yáng)性人群進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分流管理，實(shí)現(xiàn)更精準(zhǔn)的宮頸篩查。
寶創(chuàng)生物擁有十余年的診斷用抗體研發(fā)和生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，緊隨指南推薦，聚焦行業(yè)需求，隆重推出自主研發(fā)生產(chǎn)的p16/Ki-67檢測(cè)試劑盒，歡迎各位聯(lián)系試用。
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