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病理新品推薦|寶創(chuàng)生物p16/ki-67雙染試劑盒:宮頸癌篩查的精準(zhǔn)之選!

來(lái)源:寶創(chuàng)日期:2024-11-13(36)

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宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)中最常見(jiàn)的惡性腫瘤,年輕化和病死率呈逐年遞增趨勢(shì)。研究發(fā)現(xiàn),宮頸癌是目前唯一一種已知明確病因的癌癥,全球99%以上的宮頸癌病例都是由人乳頭瘤病毒(HPV)所引起。通過(guò)早期篩查可發(fā)現(xiàn)宮頸病變,實(shí)現(xiàn)早期診斷、早期治療。




什么是HPV?       

HPV是一種DNA病毒,全稱(chēng)人乳頭瘤病毒,會(huì)寄生在人體黏膜與皮膚的復(fù)層鱗狀上皮

HPV的持續(xù)感染,將其E7 DNA整合到宮頸上皮細(xì)胞基因組中,產(chǎn)生E7蛋白(致癌蛋白),它可以通過(guò)結(jié)合并降解視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白(pRb)途徑,干擾細(xì)胞周期,使細(xì)胞無(wú)限增殖,此時(shí)會(huì)導(dǎo)致P16的過(guò)表達(dá)。

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  • p16是一個(gè)抑癌蛋白,直接作用于細(xì)胞周期、抑制細(xì)胞分裂的基因。當(dāng)細(xì)胞過(guò)度增生過(guò)程中,p16蛋白反饋性升高。已被證實(shí)在高危人乳頭瘤病毒(HR-HPV)感染中高度表達(dá),被認(rèn)為是宮頸癌前病變的替代標(biāo)記物,可作為輔助診斷標(biāo)志物區(qū)分CIN病變。

  • Ki-67是核抗原和細(xì)胞增值標(biāo)記物,人細(xì)胞分裂期分為靜止期(G0期)、G1期、S期、G2期和有絲分裂期(M期),其中G1期、S期、G2期和M期均有Ki-67表達(dá),M期結(jié)束進(jìn)入G0期后,Ki-67很快被降解。因此,Ki-67是反映腫瘤細(xì)胞活躍程度的重要靶標(biāo)。

  • Ki-67和p16是宮頸癌組織病理檢查中的兩個(gè)重要靶標(biāo)。

    在同一細(xì)胞內(nèi)同時(shí)檢測(cè)到p16和Ki-67則預(yù)示著細(xì)胞周期失調(diào)和可能發(fā)展為癌癥的HR-HPV感染。目前國(guó)外已進(jìn)行了大量研究來(lái)評(píng)估p16/Ki-67雙染檢測(cè)在宮頸癌篩查中檢測(cè)宮頸癌前病變的臨床應(yīng)用價(jià)值。

2012年,美國(guó)病理學(xué)家協(xié)會(huì)(CAP)和美國(guó)陰道鏡和宮頸病理學(xué)會(huì)(ASCCP)聯(lián)合發(fā)布了下生殖道HPV相關(guān)的鱗狀病變的命名標(biāo)準(zhǔn)化計(jì)劃(LAST)指南,最終認(rèn)定p16是唯一有足夠的臨床研究數(shù)據(jù)證實(shí)其可用于宮頸癌前病變?cè)\斷的生物標(biāo)志物。

2015年Besthesda指南*推薦免疫細(xì)胞化學(xué)可輔助細(xì)胞學(xué)診斷。同時(shí),在使用的報(bào)告模板方面,指南推薦在細(xì)胞學(xué)報(bào)告中加入免疫細(xì)胞化學(xué)的結(jié)果,并寫(xiě)出臨床意義。

*The Besthesda System for Reporting Cervical Cytology

2024年ASCCP重磅發(fā)布了第一個(gè)創(chuàng)新的“持久指南”(Enduring Guideline)——《使用p16/Ki67雙染檢測(cè)來(lái)管理HPV檢測(cè)陽(yáng)性個(gè)體的推薦》*。全球首個(gè)推薦p16/Ki-67細(xì)胞學(xué)雙染檢測(cè)用于優(yōu)化宮頸癌初篩結(jié)果異常后的分流及管理的權(quán)威指南。

*Recommendations for Use of p16/Ki67 Dual Stain for Management of Individuals Testing Positive for Human Papillomavirus 

p16/Ki-67細(xì)胞學(xué)雙染檢測(cè)是一種免疫細(xì)胞化學(xué)檢測(cè)方法,用于同時(shí)定性檢測(cè)宮頸細(xì)胞學(xué)制片中的p16和Ki-67蛋白。正常生理情況下p16的過(guò)度表達(dá)和Ki-67的表達(dá)是相互排斥的,不會(huì)發(fā)生在同一宮頸上皮細(xì)胞中。因此,p16/Ki-67共表達(dá)意味著HR-HPV誘導(dǎo)的細(xì)胞周期失調(diào),預(yù)示著細(xì)胞周期失調(diào)和可能發(fā)展為癌癥的HR-HPV感染。



  靈敏度

  特異性

  細(xì)胞學(xué)

  66.4%  95.4%

  雙染

  90.1%  95.3%

  HPV

  96.4%  90.2%

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p16/Ki-67免疫細(xì)胞學(xué)雙染檢測(cè)不依賴(lài)形態(tài)學(xué),易于掌握。

-與細(xì)胞學(xué)檢測(cè)相比,能增加診斷宮頸高級(jí)別上皮內(nèi)病變(CIN2+)的靈敏性,降低漏診率

-與HPV核酸檢測(cè)相比,它能區(qū)分病毒的一過(guò)性感染和持續(xù)性感染,增加宮頸癌診斷中的靈敏度和特異性及準(zhǔn)確性。減少延誤診斷的同時(shí)減少陰道鏡轉(zhuǎn)診的數(shù)量,對(duì)于宮頸癌初篩異常后的分流及管理有重要的臨床參考價(jià)值。

p16/Ki-67在細(xì)胞學(xué)及HPV檢測(cè)后的分流、細(xì)胞學(xué)分類(lèi)、監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)等環(huán)節(jié)中具有重要作用,主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面。

01

HPV陽(yáng)性女性的分流

HPV感染的結(jié)果差異很大,HPV陽(yáng)性女性的隨訪復(fù)雜且費(fèi)力。p16/Ki-67雙重染色對(duì)HPV 陽(yáng)性女性進(jìn)行分流的敏感性為74.9%,顯著高于巴氏細(xì)胞學(xué)檢查的51.9%,而特異性相當(dāng)[1]。


02

LSIL/ASCUS細(xì)胞學(xué)分類(lèi)

被診斷為ASCUS 和LSIL 的女性5 年CIN3+ 風(fēng)險(xiǎn)分別為2.6% 和5.2%[6]。因此,從ASCUS/LSIL 中識(shí)別出潛在的HSIL至關(guān)重要。p16/Ki-67雙染色檢測(cè)CIN3的特異性為75.2%,顯著高于HPV檢測(cè)的40.4%[2][3][4][5]。p16/Ki-67雙重染色對(duì)于高級(jí)別CIN也具有較高的陽(yáng)性預(yù)測(cè)價(jià)值,特別是對(duì)于30歲以下的女性,這可以減少不必要的陰道鏡轉(zhuǎn)診次數(shù)[3][4][7]


03

監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)及輔助診斷

p16/Ki-67雙染色與HR-HPV檢測(cè)相結(jié)合也可用于監(jiān)測(cè)CIN2+(rCIN2+)的復(fù)發(fā)情況。p16/Ki-67和HR-HPV聯(lián)合檢測(cè)的敏感性與細(xì)胞學(xué)/HR-HPV聯(lián)合檢測(cè)相似(87.2% vs. 89.7%),但特異性顯著提高(74.2% vs. 58.1%),這導(dǎo)致了更高的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和更少的陰道鏡轉(zhuǎn)診[8]。

寶創(chuàng)生物自主研發(fā)p16/Ki-67雙染檢測(cè)試劑盒-優(yōu)勢(shì)

01
無(wú)創(chuàng)















減輕病人痛苦,依從性高

02
精準(zhǔn)















敏感性高,特異性強(qiáng),可提高陽(yáng)性檢出率

03
簡(jiǎn)單















染色結(jié)果對(duì)比直觀,容易判讀

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04
簡(jiǎn)便















應(yīng)用廣泛,可用于組織或細(xì)胞的檢測(cè)

05
指南















指南推薦,有效指導(dǎo)分流


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p16/Ki-67雙染檢測(cè)法可被作為篩查宮頸癌前病變和宮頸癌的新利器,準(zhǔn)確提示宮頸細(xì)胞高級(jí)別病變,在細(xì)胞層面更加客觀、精準(zhǔn)、高效的對(duì)HPV陽(yáng)性人群進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分流管理,實(shí)現(xiàn)更精準(zhǔn)的宮頸篩查。

寶創(chuàng)生物擁有十余年的診斷用抗體研發(fā)和生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn),緊隨指南推薦,聚焦行業(yè)需求,隆重推出自主研發(fā)生產(chǎn)的p16/Ki-67檢測(cè)試劑盒,歡迎各位聯(lián)系試用。




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END


參考文獻(xiàn):

[1]. Wright TC Jr, Behrens CM, Ranger-Moore J, Rehm S, Sharma A, Stoler MH. et al. Triaging HPV-positive women with p16/Ki-67 dual-stained cytology: Results from a sub-study nested into the ATHENA trial.[J].Gynecol Oncol. 2017;144:51–6. 

[2]. Schmidt D, Bergeron C, Denton KJ, Ridder R, European CCSG. p16/ki-67 dual-stain cytology in the triage of ASCUS and LSIL papanicolaou cytology: results from the European equivocal or mildly abnormal Papanicolaou cytology study.[J].Cancer Cytopathol. 2011;119:158–66

[3]. Uijterwaal MH, Witte BI, Van Kemenade FJ, Rijkaart D, Ridder R, Berkhof J. et al. Triaging borderline/mild dyskaryotic Pap cytology with p16/Ki-67 dual-stained cytology testing: cross-sectional and longitudinal outcome study.[J].Int J Cancer. 2015;136:2361–8.

[4]. Bergeron C, Ikenberg H, Sideri M, Denton K, Bogers J, Schmidt D. et al. Prospective evaluation of p16/Ki-67 dual-stained cytology for managing women with abnormal Papanicolaou cytology: PALMS study results.[J].Cytopathol. 2015;123:373–81. 

[5]. White C, Bakhiet S, Bates M, Keegan H, Pilkington L, Ruttle C. et al. Triage of LSIL/ASC-US with p16/Ki-67 dual staining and human papillomavirus testing: a 2-year prospective study. [J].Cytopathology. 2016;27:269–76.

[6].Katki HA, Schiffman M, Castle PE, Fetterman B, Poitras NE, Lorey T. et al. Benchmarking CIN 3+ risk as the basis for incorporating HPV and Pap cotesting into cervical screening and management guidelines.[J] Low Genit Tract Dis. 2013;17:S28–35.

[7]. Yu LL, Chen W, Lei XQ, Qin Y, Wu ZN, Pan QJ. et al. Evaluation of p16/Ki-67 dual staining in detection of cervical precancer and cancers: a multicenter study in China.[J].Oncotarget. 2016;7:21181–9

[8]. Polman NJ, Uijterwaal MH, Witte BI, Berkhof J, van Kemenade FJ, Spruijt JWM. et al. Good performance of p16/ki-67 dual-stained cytology for surveillance of women treated for high-grade CIN. [J]. Int J Cancer. 2017;140:423–30.

[9].Yu L, Fei L, Liu X, Pi X, Wang L, Chen S. Application of p16/Ki-67 dual-staining cytology in cervical cancers. [J]. J Cancer. 2019 Jun 2;10(12):2654-2660.

[10].Clarke MA, Wentzensen N, Perkins RB, Garcia F, Arrindell D, Chelmow D, Cheung LC, Darragh TM, Egemen D, Guido R, Huh W, Locke A, Lorey TS, Nayar R, Risley C, Saslow D, Smith RA, Unger ER, Massad LS; Enduring Consensus Cervical Cancer Screening and Management Guidelines Committee. Recommendations for Use of p16/Ki67 Dual Stain for Management of Individuals Testing Positive for Human Papillomavirus. J Low Genit Tract Dis. 2024 Mar 6.




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